Opdualag 是一个同类首创（first-in-class）的双免疫联合固定剂量复方制剂，含PD-1 抑制剂纳武利尤单抗与新型抗LAG-3抗体 relatlimab [1]

RELATIVITY-047研究显示，相比标准治疗方案纳武利尤单抗单药，Opdualag方案的中位无进展生存期可延长一倍以上[1],[2]

Relatlimab是百时美施贵宝的第三款免疫检查点抑制剂，进一步实现了公司肿瘤产品线的拓展和差异化

百时美施贵宝宣布，Opdualag™ （纳武利尤单抗与relatlimab复方制剂-rmbw）——一种新型、同类首创，可单次静脉输注给药的纳武利尤单抗和relatlimab固定剂量复方制剂，已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤的成人和12岁及以上儿童患者[1]。该批准是基于2/3期RELATIVITY-047的研究结果。该研究比较了Opdualag (n=355) 与纳武利尤单抗单药(n=359) 的疗效和安全性[1],[2]。

RELATIVITY-047研究达到了其无进展生存期（PFS）的主要终点，且纳武利尤单抗与relatlimab联合治疗组相比纳武利尤单抗单药治疗，中位PFS延长了一倍以上，分别为10.1个月（95% 可信区间 [CI]: 6.4-15.7）和4.6个月（95% CI: 3.4-5.6）；（风险比[HR] 0.75; 95% CI: 0.62-0.92, P=0.0055）[1]。联合治疗组的安全性与纳武利尤单抗既往研究报道基本一致[1],[2]。与纳武利尤单抗单药治疗相比，联合用药未发现新的安全性事件[1],[2]。联合治疗组3/4级药物相关不良事件比例为18.9%，纳武利尤单抗单药组为9.7%[2]。因药物相关不良事件导致停药的比例方面，联合治疗组为14.6%，纳武利尤单抗单药组为6.7%[2]。

"自十余年前全球首个免疫检查点抑制剂获批以来，不论是单药方案还是联合治疗，我们都见证了免疫药物在晚期黑色素瘤治疗方面的巨大革新。"达纳-法伯（Dana-Farber）癌症研究所黑色素瘤中心和免疫肿瘤学中心主任Stephen Hodi博士表示3，"此次的批准引入了两种免疫治疗全新组合，使得其意义尤为重大。这个组合可以通过针对LAG-3和PD-1两个不同的免疫检查点，协同作用，从而提升整体疗法的抗肿瘤应答。" [1],[2]

Opdualag涉及以下警告和注意事项：严重和致命的免疫相关不良反应 (IMAR)，包括肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病、肾炎伴肾功能不全、皮肤不良反应、心肌炎和其他免疫介导不良反应；输液相关反应；异体造血干细胞移植（HSCT）的并发症以及胚胎-胎儿毒性。

"过去十年，我们在晚期黑色素瘤的治疗方面取得了很大进展。与此同时，我们也一直致力于为这些患者拓展双免疫治疗的选择。"百时美施贵宝全球药物开发执行副总裁兼首席医学官赫思鸣(Samit Hirawat)博士表示[3]，"抗LAG-3抗体relatlimab和纳武利尤单抗固定剂量联合方案是一种全新的治疗方式，也是我们不懈为患者提供创新免疫治疗方案的又一成果。百时美施贵宝旗下第三款免疫检查点抑制剂的获批，标志着我们为患者提供除单药以外更多治疗选择的一个里程碑。"

淋巴细胞激活基因- 3（LAG-3）和细胞程序性死亡受体-1（PD-1）是两个不同的抑制性免疫检查点，它们通常在肿瘤浸润淋巴细胞上共同表达，从而导致肿瘤介导的 T 细胞耗竭[2]。相比单独使用两者之一，纳武利尤单抗（抗 PD-1）和 relatlimab（抗 LAG-3）的联合用药可使T 细胞的活化进一步增强[1]。Relatlimab（联合纳武利尤单抗）是首个经III期研究证实可带来临床获益的 LAG-3 阻断抗体类药物[1]。Relatlimab（LAG-3抑制剂）是继PD-1 抑制剂与 CTLA-4抑制剂之后，百时美施贵宝旗下的第三款免疫检查点抑制剂。

"此次获批的消息令人振奋，它为黑色素瘤患者与患者家庭带来了新希望。该联合治疗方案的可及将使得患者有望获益于一项同类首创的双免疫联合治疗新手段。"黑色素瘤研究联盟总裁兼首席执行官Michael Kaplan表示。

此次FDA 批准的剂量为，纳武利尤单抗480 mg与Relatlimab 160 mg 固定剂量组合，每四周静脉输注一次[1]，针对成人患者以及 12 岁及以上且体重 40 公斤以上的未成年患者。对于12 岁及以上但体重小于 40 公斤，以及 12 岁以下的未成年患者，推荐剂量尚未建立[1]。

该申请是在FDA实时肿瘤审评（RTOR）试点项目获得批准的，该项目旨在确保尽早为患者提供安全且有效的治疗[4]。该审评同样在FDA的Orbis计划下进行，这使得澳大利亚、巴西和瑞士的监管机构能够同时开展审评，目前这些国家的审评仍在进行中。

（目前Opdualag和relatlimab单药尚未在中国获批。本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导）

关于RELATIVITY-047

RELATIVITY-047是一项随机、双盲2/3期全球临床试验，旨在评估与纳武利尤单抗单药相比，抗LAG-3抗体relatlimab和纳武利尤单抗固定剂量复方制剂用于既往未经治疗的、转移性或不可切除黑色素瘤患者的治疗效果[1],[2]。研究排除了患有活动性自身免疫性疾病、需使用中/高剂量皮质类固醇或免疫抑制药物进行全身治疗的疾病、葡萄膜黑色素瘤、活动性或未经治疗的脑转移、以及软脑膜转移的患者[1]。试验的主要研究终点是无进展生存期（PFS）（采用盲态独立中心评估（BICR）根据RECIST v1.1评估）[1]，次要终点是总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）[1]。714例患者以1:1的比例随机入组使用纳武利尤单抗（480 mg）与relatlimab（160 mg）固定剂量复方制剂，或纳武利尤单抗单药（480 mg），每四周静脉输注一次，直至出现疾病复发或不可耐受毒性[1]。

关于黑色素瘤

黑色素瘤是皮肤癌的一种，其特征是位于皮肤中的色素生成细胞（黑素细胞）不受控制地生长[5]。转移性黑色素瘤是此类疾病最致命的情况，当癌症扩散到皮肤以外的其他器官时，就会发生转移性黑色素瘤[5],[6]。过去30年里，黑色素瘤的发病率一直在稳步增长[5],[6]。在美国，2022年预计有99,780例新诊断的黑色素瘤病例和约7,650例相关死亡病例[5]。早期黑色素瘤多数可以治愈。但一旦癌症出现进展，生存率会降低[6]。